เรื่องราวของ ปาริชาต (ริชชี่-อรเณศ ดีคาบาเลส) หญิงสาวสวยที่ได้ไปบรรจุเป็นครูบนดอยในหมู่บ้านห้วยดอกแดง ซึ่งระหว่างที่เธอกำลังเดินทางไปยังหมู่บ้าน ได้เกิดเหตุการณ์ประหลาด เมื่อจู่ ๆ พระจันทร์สีเหลืองนวลได้เปลี่ยนสีกลายเป็นสีแดงเดือด พร้อมกับกลุ่มพรานป่าที่กำลังหนีตายจากการตามล่าของเสือตัวใหญ่มหึมา ทำให้ปาริชาตตกใจกลัวจนสลบอยู่กลางป่า ปาริชาตรู้สึกตัวขึ้นมาอีกครั้งในคฤหาสน์ลึกลับของ หมอศมา (โตโน่-ภาคิน วิลัยศักดิ์) แพทย์หนุ่มผู้มีบุคลิกเคร่งขรึม ที่เปิดคฤหาสน์ส่วนตัวเป็นคลินิกรักษาชาวบ้านห้วยดอกแดง โดยไม่มีใครรู้เลยว่าแท้จริงแล้วเขาคือ เสือพญา วิญญาณศักดิ์สิทธิ์ที่คอยทำหน้าที่ปกป้องผืนป่าและชีวิตของสัตว์ป่าจากน้ำมือมนุษย์ที่ไม่รู้จักพอ เมื่อโชคชะตากำหนดให้ทั้งคู่ได้ใกล้ชิดกัน จนก่อตัวเป็นความรัก ระหว่างเขาซึ่งไม่ใช่คนธรรมดา กับเธอผู้มีความรักอันบริสุทธิ์ ทั้งสองจะสามารถฝ่าฟันอุปสรรค และสมหวังในรักครั้งนี้ไปได้หรือไม่ ? ห้ามพลาดเรื่องราวเหนือธรรมชาติระหว่างเขาและเธอได้ในละครโรแมนติกแฟนตาซี พระจันทร์แดง