คู่หูตำรวจศาล เท็ดดี้ แดเนียลส์ (ลีโอนาร์โด ดิแคพรีโอ) และ ชัค อุล (มาร์ค รัฟฟาโล้) กับการค้นหาคนไข้ที่หลบหนีของสถาบันคนไข้โรคจิตบนเกาะชัตเตอร์ ไอแลนด์ ซึ่งควบคุมโดยด็อกเตอร์คอว์ลีย์และผู้คุม การค้นหาของเท็ดดี้ทำให้เขาค้นพบความลับที่ซ่อนอยู่เกี่ยวกับเกาะแห่งนี้ คนไข้ คู่หูของเขา และแม้กระทั่งตัวเขาเอง ทุกสิ่งไม่ได้เป็นอย่างที่เห็นเสมอไป