เถ้ากระดังงา เป็นเรื่องราวของ สิริน (แพนเค้ก เขมนิจ) หญิงสาวผู้ตกเป็นเหยื่อ เพราะเสน่ห์ที่ทำให้ชายทุกคนหมายปองและอยากครอบครองในตัวเธอ แต่แล้วเสน่ห์นี้กลับกลายเป็นสิ่งที่นำมาสู่ความตายของผู้คนที่รายล้อมรอบตัวเธอตามไปด้วย ด้วยความที่เป็นหม้ายสาวที่ทั้งสวย รวย เก่ง เพราะสามารถบริหารโรงแรมด้วยตัวเองจนประสบความสำเร็จ ทำให้ อารยะ (ตั๊ก นภัสรัญชน์) สามีเก่าที่พยายามกลับมา, กฤษณ์ (พีท ทองเจือ) ไฮโซหนุ่มใหญ่ หล่อเนี้ยบ สุภาพบุรุษ ที่พร้อมซัพพอร์ตทุกอย่าง, เมฆ (เจ๋ง Big Ass) นักร้องหนุ่มแบดบอย ผู้ที่ทำให้เลือดสูบฉีดอย่างที่ไม่เคยเป็นมาก่อน, จิณณ์ (จี๋ สุทธิรักษ์) อินทีเรียหนุ่ม ลูกน้องผู้แสนดี ที่มีแต่ความรัก ความอบอุ่น และความโรแมนติกมอบให้กับสิรินเสมอ และ ชรัณ (ไนกี้ นิธิดล) ตำรวจหนุ่มเพื่อนเก่า ผู้มีแต่ความห่วงใยและอยู่ในสถานะแอบรักมานาน