เนวิลล์ ฟลีน และ ฌอน โจนส์ เจ้าหน้าที่เอฟบีไอ ทำหน้าที่คุ้มกัน จอห์น ซอนแดอร์ อดีตสมาชิกแก๊งมาเฟีย พยานปากสำคัญของคดีดังเดินทางขึ้นเครื่องบินจากฮาวายไปแคลิฟอร์เนียเพื่อให้ปากคำ ทว่าคนร้ายได้ติดสินบนเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยในสนามบิน และลักลอบนำลังที่บรรจุงูพิษขนาดใหญ่เล็กจำนวนกว่า 400 ตัวขึ้นไปบนเครื่อง หวังฆ่าปิดปากพยาน ทุกคนบนเครื่องต่างตกเป็นเหยื่อ เนวิลล์ พร้อมด้วยนักบิน ลูกเรือ และผู้โดยสารขวัญเสีย จึงต้องรวมตัวกันเพื่อหาทางเอาชีวิตรอดจากสถานการณ์สุดเลวร้ายนี้