ความชั่วร้ายที่น่ากลัวได้เกิดขึ้น หมาป่าร้องโหยหวนอีกครั้ง แต่มีเพียงมนุษย์หมาป่าอย่าง Scott McCall เท่านั้นที่สามารถรวบรวมพันธมิตรใหม่และรวมเพื่อนที่ไว้ใจได้อีกครั้งเพื่อต่อสู้กับสิ่งที่อาจเป็นศัตรูที่ทรงพลังและอันตรายที่สุด