เรื่องราวที่เล่าย้อนอดีตไปยังช่วงสงครามโลกครั้งที่ 2 ของกุสตาฟ เอช. พนักงานต้อนรับผู้เป็นตำนานของโรงแรมแกรนด์บูดาเปสต์ ที่มีชื่อเสียงของยุโรป และซีโร่ มุสตาฟา บ๋อยที่กลายมาเป็นเพื่อนที่เขาไว้ใจมากที่สุด เรื่องราวของพวกเขาเกี่ยวพันกับการฆาตกรรม และโจรกรรมภาพวาดยุคเรอเนซองส์อันล้ำค่าและการช่วงชิงเป็นทายาทมรดกของมหาเศรษฐีนี